BIO NMR 服务

筛选命中的验证和 结合位点的界定

BIO NMR 是解析结合行为的金标准。使用 15N 标记的蛋白质版本，因此在 NMR 谱中只观察到蛋白质。可以实时改变溶液条件，并在监测每个残基状态的同时加入样品。

加入潜在结合物后，蛋白质响应会显示该分子是否结合、相互作用是否干净，或者蛋白质是否展开或聚集。根据响应的残基，可通过足迹分析识别结合位点。

对于真实结合物，该足迹可立即支持对接配体建模，并帮助指导化学优化策略。同样重要的是，BIO NMR 无响应可可靠地表明不结合。

• 筛选活动后进行命中验证的必备手段
• 支持蛋白质-蛋白质相互作用等困难靶标
• 约需蛋白质：1–3 mg
• 约需化合物：约 0.2 mg
• 在需要时，15N 标记可在大肠杆菌、酵母或哺乳动物系统中实现

对片段库进行 NMR 筛选以获得先导物和靶向蛋白降解剂 （TPD）配体

BIO NMR 不仅可用于检查已由其他方法识别为命中的分子，也可作为筛选中的主要检测方法。可将潜在结合物以混合物形式加入以提高通量，然后再对阳性混合物进行拆分以识别真实命中。

由于 BIO NMR 灵敏度极高，能够可靠检测弱结合，因此尤其适合片段筛选。虽然乍看之下通量较低，但检测与验证合一的效率使其从筛选到真实先导物的竞争力非常强。

由于化学位移模式对每种蛋白质都是独特的，因此可以同时筛选多个蛋白质，并通过响应识别命中与哪种蛋白质结合。这可显著提高通量或评估选择性。

完整阐释 详细结构

BIO NMR 可提供蛋白质、蛋白-配体复合物、寡核苷酸、肽、宏环和 TPDs 的 3D 结构。虽然许多蛋白质和寡核苷酸可以通过 X 射线晶体学或低温电子显微镜研究，但有些并不适合这些方法。

由于 BIO NMR 在溶液中进行，也有助于消除对晶体堆积效应的担忧。在许多情况下，它可以比其他结构技术更快地提供中等分辨率信息。

肽、宏环和 TPDs 等中等大小的大分子通常不易结晶，但可以通过 BIO NMR 有效研究。这些研究得到的详细结构可指导设计更具效力、更稳定且生物利用度更高的类似物。

将高级 NMR 方法应用于 小分子

用于大分子的复杂 NMR 技术也可应用于较小分子，以回答结构和立体化学方面的高要求问题。BIO NMR 方法可为一级结构提供严格验证，并为复杂分子项目提供更深入的分析信心。